La validación de la limpieza es una actividad fundamental para la fabricación de productos farmacéuticos, en la que los equipos de producción tienen que limpiarse a niveles aceptables de residuos de productos anteriores para evitar la contaminación cruzada. Identificar los límites visuales efectivos (VRL por sus siglas en inglés) es un componente desafiante pero esencial en el proceso de validación. Este artículo profundiza en los aspectos técnicos que determinan los VRL y cómo los fabricantes pueden establecer programas robustos para garantizar el cumplimiento y la seguridad del producto.

El punto de partida para determinar los VRL radica en el cálculo de los límites de exposición basados en la salud. Este enfoque evalúa en qué momento un residuo se considera un problema desde una perspectiva de riesgo. Estos límites debe correlacionarse con niveles visualmente detectables para garantizar una monitorización práctica durante las operaciones rutinarias. Si nos fijamos en las directrices del Anexo 15 de Europa, se sugiere un análisis empírico para determinar el umbral de detección visual en una superficie, un proceso a menudo infravalorado pero increíblemente importante para los programas satisfactorios de monitorización de residuos.

Para ampliar nuestra comprensión y ejecución de la determinación de los VRL, la formación se vuelve instrumental. Los fabricantes están adoptando cada vez más programas de formación que mejoran la precisión visual de los operadores. Estas sesiones suelen involucrar la aplicación de productos en superficies en un entorno controlado para establecer una base para la detección visual de los operadores. La familiaridad con la apariencia de los residuos del producto, así como con los agentes de limpieza y sus señales visuales se demuestra crucial durante los procedimientos de inspección.

Por ejemplo, herramientas innovadoras, como las luces ultravioleta, facilitan la detección de residuos que de otro modo serían invisibles a simple vista, lo que amplía la frontera de lo que se considera "visible" y mejora los procesos de verificación de la limpieza. Además, las recientes directrices del Pharmaceutical Manufacturing Technology Center (PMTC) de Irlanda nos ha proporcionado un enfoque para llevar a cabo estos estudios, lo que contribuye al desarrollo de programas de formación especializados del operador.

Sin embargo, no solo se trata de capacitar a los operadores para detectar más claramente cómo podrían ser los posibles residuos, sino que también se trata de garantizar que están preparados para realizar evaluaciones precisas. Por ejemplo, reconocer el impacto que tiene la ceguera al color en la identificación visual de los residuos ha permitido la reevaluación de la selección del personal encargado de la inspección.

Desde una perspectiva reglamentaria, hemos visto énfasis en un enfoque holístico del control de la contaminación. La Agencia Europea de Medicamentos, a través de su documento de preguntas frecuentes, enfatiza la importancia de extender las inspecciones visuales más allá de las superficies de contacto directo del producto a las áreas colindantes para ayudar a mitigar los potenciales riesgos de contaminación que pudieran afectar a los lotes posteriores.

La introducción de soluciones tecnológicamente avanzadas para agilizar las inspecciones visuales está cobrando impulso. El hecho de que recientemente se hayan emitido formularios 483 y cartas de advertencia arroja luz al potencial infrautilizado de soluciones digitales en la detección de residuos. La captura de imágenes como evidencia tras la limpieza, por ejemplo, proporciona datos de cumplimiento cuantificables y recuperables a la vez que facilita la posibilidad de inspecciones remotas. La innovación en este espacio está evolucionando y algunos investigadores abogan por la instalación de cámaras de alta resolución dentro de los equipos para verificar de forma autónoma la eficacia de la limpieza. 

A pesar de los diferentes niveles de integración tecnológica observados en sus instalaciones, debe considerarse la importancia de adaptar las estrategias de validación a las condiciones únicas de cada sitio. Si bien se espera que los reguladores garanticen el cumplimiento de las normas, también tienen que reconocer y adaptar la variabilidad en los entornos operativos y el uso de la tecnología.

A medida de que las herramientas digitales para la validación de la limpieza continúan avanzando, pueden ofrecer procesos de inspección reproducibles y eficientes, particularmente en entornos de fabricación multiproducto en los que el riesgo de darse contaminación cruzada puede ser alto.

En conclusión, establecer un programa de VRL eficaz entraña una combinación de evaluaciones de riesgos cuantitativas, formación práctica del operador y el uso de avances tecnológicos. La industria farmacéutica debe seguir adaptándose e innovando, garantizando todos los aspectos de la detección de residuos y que la validación de la limpieza cumplen las estrictas exigencias de cumplimiento con las regulaciones y seguridad del paciente.