Introducción

A medida que el panorama de los estándares normativos va evolucionando, la validación de la limpieza sigue siendo un componente clave para mantener la calidad del producto y la seguridad del paciente dentro de la industria de productos farmacéuticos. El cambio hacia un enfoque basado en el riesgo requiere una comprensión exhaustiva e implementación a través de metodologías sólidas y criterios precisos. En este artículo informativo analizaremos los errores comunes al establecer programas de validación de la limpieza eficaces basados ​​en riesgos y también brindaremos información para sortear las complejidades al establecer límites.

Un error común en la validación de la limpieza: establecer umbrales límite inapropiados

Un error común en el ámbito de la validación de la limpieza es el establecimiento inadecuado de umbrales límite, que a menudo se ven afectados por interpretaciones superficiales o por la dependencia de métricas obsoletas. Los límites de exposición basados ​​en la salud (o HBEL, por sus siglas en inglés) son fundamentales para garantizar que la contaminación no compromete la seguridad del paciente y, por lo tanto, son una herramienta muy eficaz para identificar el riesgo, pero no son muy adecuados para establecer límites de limpieza para los detergentes. El cálculo erróneo o la aplicación inadecuada de estos límites puede dar lugar a protocolos de limpieza insuficientes que no logren mitigar los riesgos adecuadamente.

• El advenimiento del preanexo 15 de los HBEL y guía de ASTM
  Incluso antes de la publicación del Anexo 15 en Europa, las bases para los HBEL se estaban presentando junto con los avances de los documentos orientativos de ASTM y la Guía del mapa de riesgos 2010 con su concepto ADE surgido de América del Norte. Estos avances significan una comprensión holística del proceso de limpieza, más allá de la simple aplicación de un número estático como límite.
• Malinterpretar los enfoques basados en riesgos
  Contrarios a las prácticas que dependen de criterios fijos, como los cálculos de 10 PPM o los basados en LD50, el enfoque basado en riesgos aboga por una evaluación integral de los productos químicos, los agentes de limpieza y los residuos de productos involucrados. Al establecer límites, no se trata solo de adherirse a un valor derivado, sino en garantizar que los umbrales de seguridad nunca se traspasen en la práctica.
  
  Por ejemplo, identificar un nivel de residuos de 20 miligramos como una exposición diaria aceptable en  equipos no pretende ser un objetivo para el análisis rutinario, sino más bien un límite al que no se debe acercar. Una gestión de riesgos eficaz exige que se supervisen las operaciones para que se mantengan significativamente por debajo de este límite para evitar un posible impacto en el paciente.

Desde límites basados en dosis a límites de exposición basados en la salud

La transición de la industria desde la aproximación basada en dosis, que gravita entre la toxicidad actual o aguda evidenciada por métricas como la LD50, a los límites de exposición basada en la salud muestran un avance en los protocolos de seguridad. Las limitaciones basadas en la dosis operan bajo la premisa de que se ha producido un efecto, aplicando posteriormente factores de seguridad para representar un límite inferior aceptable.

Por el contrario, los límites de exposición basados ​​en la salud dependen de la ausencia de efectos adversos durante los ensayos con organismos, y se aplican factores de seguridad adicionales a los niveles "sin efecto" para garantizar la seguridad humana. Esta metodología presenta una postura más conservadora y preventiva, que refleja la mentalidad preventiva de las prácticas de validación de la limpieza basada en riesgos contemporáneas.

Recomendaciones para las prácticas actuales de establecimiento de límites

• Abandonar métricas obsoletas: las empresas deberían eliminar gradualmente los límites de dosis basados ​​en la toxicidad aguda y migrar hacia límites de exposición basados ​​en la salud.
• Implementar límites conservadores basados ​​en la salud: establecer límites que proporcionen amplias zonas de contención para mitigar variaciones inesperadas en los niveles de contaminación e impulsar acciones preventivas antes de alcanzar umbrales críticos.
• Utilizar los datos históricos con cuidado: allá donde los nuevos HBEL superen los límites históricos, mantener estos últimos como niveles de advertencia de referencia para garantizar márgenes de seguridad consistentes.
• Esfuerzos educativos continuos: invertir en educar a todas las partes interesadas sobre la dinámica y la importancia de los HBEL para crear una mejor comprensión de su aplicación.
• Preparación para inspecciones reglamentarias: asegurarse de que los procedimientos de validación de limpieza, la documentación y las justificaciones para el establecimiento de límites se alineen con las directrices actuales de organismos respetados como la Agencia Europea de Medicamentos, ASTM e ISPE, fortaleciendo la posición de la organización en caso de inspecciones.

Conclusión

Adoptar un enfoque basado en el riesgo para la validación de la limpieza depende de la aplicación de los HBEL, reemplazando criterios de dosis obsoletos con un modelo centrado en la seguridad. A medida que observamos los matices de las expectativas normativas y nos esforzamos por alcanzar la excelencia en la fabricación de productos farmacéuticos, la responsabilidad recae en los profesionales de la validación de la limpieza para perfeccionar continuamente sus estrategias, garantizando la integridad en la evaluación de riesgos.