La revisión del Anexo ha sido un proceso largo que se ha sometido a revisión pública y reguladora. Finalmente, tras más de 4 años de revisión y consulta, la versión actual ha sido publicada. 

La versión pública inicial fue objeto de más de 6000 comentarios, tanto de empresas individuales como de organizaciones profesionales. El proceso de revisión de 2 año(s) de duración dio como resultado la versión 12 del borrador del Anexo. Esto desembocó en otro proceso de consulta, aunque más reducido. Ahora que el Anexo se ha lanzado, se ha concedido un plazo de 12 meses a las empresas para que lo cumplan (normalmente se otorga un periodo de 6 meses).

El Anexo afectará a las instalaciones y a las empresas fuera del mercado europeo, basado en la participación y la revisión del grupo de PIC/S. Se espera que la FDA, por ejemplo, tenga en cuenta aspectos del Anexo 1 en sus inspecciones in situ. 

Debido a la renovación y revisión integral a la que se ha sometido el Anexo, el impacto de estos cambios irán mucho más allá de la fabricación de productos estériles. Entre estos cambios, destaca el requisito de disponer de una Estrategia para el Control de la Contaminación (CCS) en las instalaciones. Una CCS es una combinación de evaluaciones continuadas de los riesgos en los productos y los procesos, en línea con ICH Q9, vinculadas con un sistema de gestión de calidad (QMS). La cuestión es cómo debería la CCS proporcionar un bucle de retroalimentación para que las instalaciones tomen medidas y apliquen los cambios necesarios en sus perfiles de riesgo basándose en una serie de medidas que van desde los resultados de EM hasta las desviaciones y las reclamaciones de los clientes.

El concepto de una CCS no se limitará únicamente al mercado europeo. Aunque el concepto de CCS se asocia fuertemente al nuevo Anexo 1, la filosofía que lo rodea no es nueva para el sector. La fabricación basada en el riesgo, un tema candente en el sector desde hace unos años, es otra forma de llamar a una CCS. Se está produciendo una política de apoyo al sector industrial. Por ejemplo, la PDA tiene un proyecto de artículo técnico con el que muestra su conformidad con la implantación de CCS.

Para la mayoría de las instalaciones, muchos de estos procesos ya estarán implementados y se trata únicamente de homogeneizar los sistemas dispares que existen en las diferentes plantas. Sin embargo, otras instalaciones encontrarán fisuras en sus procesos o puede que no tengan claro cómo implementar algunos aspectos de la CCS.

Una parte fundamental de cómo funciona la CCS es la prevención y el control de la contaminación microbiológica. Es preferible eliminar los microorganismos mediante el control eficaz antes de que se produzca la contaminación del producto o del proceso, a buscar el origen de la contaminación y subsanarla, a sufrir parones en la actividad de las operaciones y al potencial rechazo de lotes.

Una gran parte de la CCS del Anexo 1 establece cuáles son esos elementos de control microbiano mediante la formación y la educación de las personas, la preparación de los ambientes asépticos y el monitoreo ambiental. Dos de los elementos de control claves para el control microbiológico son la limpieza y la desinfección de los ambientes asépticos y el uso de la tecnología de aislador. Respecto a la limpieza y la desinfección, la CCS habla de algunos aspectos clave que pueden aplicarse a la mayoría de las instalaciones. Aquí trataremos brevemente los elementos más significativos.

El primer punto que se debe tener en cuenta es el uso de los términos "limpieza" Y "desinfección". En el Anexo, la limpieza es un proceso de eliminación física y química de la contaminación de una superficie. La contaminación puede suponer un riesgo directo para la calidad del producto o puede interferir en, o evitar, que la desinfección posterior funcione de manera efectiva. La desinfección, como complemento a la limpieza, es la aplicación de desinfectantes o antisépticos microbicidas sobre superficies para matar cualquier tipo de contaminación microbiológica que pueda haber presente.

Es importante que las instalaciones validen a título individual su elección de agentes con el fin de demostrar que son efectivos contra las cepas microbianas locales presentes en las superficies de los ambientes asépticos locales tras el tiempo de contacto local validado.

El requisito de rotar los desinfectantes también se estipula en el Anexo. De esta manera, se asegura que las instalaciones disponen de una elección de desinfectantes capaz de matar todos los microbios encontrados en el entorno del ambiente aséptico. En la práctica, en la mayoría de las instalaciones esto implicará el uso habitual de un biocida único de amplio espectro, rotado con un agente esporicida.

Finalmente, el traslado de materiales y consumibles a ambientes asépticos de grado superior presenta un riesgo de transporte combinado de biocarga microbiana a los ambientes asépticos a través de procesos de desinfección deficientes y suele citarse como una de las causas de contaminación habituales en el sector.

La tecnología de aislador formará una parte esencial de la CCS de las instalaciones. Sin embargo, en lo que a las operaciones en ambientes asépticos respecta, unos procedimientos operativos del aislador deficientes, una mala puesta en marcha e incluso una validación incorrecta pueden causar contaminación microbiana en un entorno de Grado A.

Las operaciones de los aisladores pueden clasificarse en tres categorías. La primera es la operación del aislador en condiciones de Grado A, como son las operaciones de clasificación asépticas o la realización de una prueba de esterilidad. La segunda es la descontaminación gaseosa del aislador para alcanzar las condiciones de Grado A. La tercera y última fase es la limpieza y la carga del aislador bajo condiciones no estériles.

La limpieza y la carga del aislador son pasos de alto riesgo, una actividad en la que una CCS podría reducir el riesgo de contaminación. Las interacciones del operador con el aislador no estéril deberían considerarse actividades con un alto riesgo de contaminación.

Es comprensible que no todas las instalaciones tengan acceso a expertos que puedan asesorarles sobre los riesgos de cada una de las secciones de la CCS. Ahí es donde nuestros proveedores pueden ofrecerle experiencia técnica básica. En Ecolab Life Sciences, contamos con expertos reconocidos en el sector que pueden ayudarle con el desarrollo de la CCS de sus instalaciones mediante evaluaciones de las brechas detectadas, evaluaciones de los riesgos o de la implementación de acciones correctivas para cerrar esas brechas. Nuestros expertos, que van desde microbiólogos hasta ingenieros químicos, pueden ayudarle con sus operaciones de limpieza y desinfección o con los controles necesarios para usar la tecnología de aislador.

Nota: a nivel internacional, existen diferentes términos en uso para los agentes químicos que matan microorganismos. El Anexo 1 utiliza los términos "desinfección/desinfectante". Sin embargo, esto puede aplicarse a los términos "higienización/antiséptico".